2021年的欧冠淘汰赛采取了小组赛+八分之一决赛+四分之一决赛+半决赛+决赛的赛制。每个小组由四个球队组成，每轮比赛后进行积分排名，小组前三名晋级下一阶段。每个阶段的比赛按照主客场和交叉原则进行，即来自不同联赛或国家的队伍相互对战。除了小组赛外，其余各阶段也设有小组双循环赛制。最终进入半决赛的是两支种子队，他们将与其他两个种子队一起参加八分之一决赛，然后在决赛中争夺冠军。
在2021-2022赛季的小组赛中，比赛已经落下帷幕，在此期间，欧洲足球联合会（UEFA）于2021年12月13日晚19时，在瑞士的尼翁举行了一场1/8决赛的抽签活动。
小组赛的之一名队伍会自动晋级到淘汰赛的小组赛阶段，其余的队伍则需要通过交叉淘汰的方式获得进入淘汰赛的机会，这种方式意味着，如果两个小组的之一名队伍都不在同一组，那么这两个队将会被随机分配到不同的小组，直到有两支球队能够在同一小组内相遇并产生胜者。
小组赛的淘汰赛采用主客场双回合的比赛制度，这样可以使双方有更多的机会展示自己的实力，同时也可以避免球队之间的频繁往返而增加行程的负担。
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