2010年欧冠中，国际米兰在对阵曼城的比赛中被淘汰。
八分之一决赛中，国米先是在主场以2:1击败了英超霸主，接着在客场比赛中以1:0再下一城，从而顺利挺进八强，四分之一决赛面对莫斯科中央陆军，他们在两回合比赛中分别以1:0的比分保持不败，最终凭借总比分2:0闯入四强，这是球队七年来又一次重大突破。
半决赛中，国际米兰在主场以3:1的大比分战胜了不可一世的巴塞罗那，这场胜利震惊了整个欧洲足坛，并且实现了欧冠赛场上的六连胜，尽管在客场以0:1的小比分落败，但之前积累的巨大优势确保了他们的决赛门票，这是一次历史性的胜利，因为自1972年以来，国米首次重返欧冠决赛。
在2010年的欧冠决赛中，国际米兰以2:0的比分完胜德甲豪门拜仁慕尼黑，捧起了梦寐以求的欧洲冠军奖杯，为那个赛季的辉煌画上了完美的句号。
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